El agente del MI6 John Strangways (Tim Moxon) se encontraba en club privado y argumentando unos 20 minutos en un compromiso es asesinado en Jamaica por tres asesinos conocidos como "los tres ratones ciegos" (Eric Coverley, Charles Edghill y Henry López) y al rato es asesinada su secretaria, los asesinos roban 2 carpetas que con documentos sobre Crab Key y el Dr. No. En Londres, en el cuartel general del MI6 se esperaba la transmisión de costumbre de Strangways pero al no contestar este, M (Bernard Lee) ordena alertar a su mejor agente; James Bond (Sean Connery). Este se encuentra jugando Baccarat en casino hasta que se le es alertado disimuladamente y promete una cita a una hermosa mujer llamada Sylvia Trench (Eunice Gayson). Bond llega a la oficina de M donde se le argumenta más de la situación y el Mayor Boothroyd (Peter Burton) le cambia su pistola: una beretta semiautomática, de calibre 6.35mm y con cargador de 6 balas a una Walther PPK debido a que esta última era más segura que la Beretta y con mayor impacto, aun así Bond intenta llevarse la Beretta pero M se lo impide. Más tarde llega a su departamento de soltero donde tiene un ameno encuentro con Sylvia. Al día siguiente Bond es enviado a Jamaica para comenzar la investigación. Una vez llegado a Kingston es vigilado secretamente por un hombre y por una extraña fotógrafa (Margaret LeWars), cuando intentaba coger un taxi para ser llevado con el secretario de gobierno Pleydell-Smith (Louis Blaazer), un chofer llamado Jones (Reginald Carter) lo esperaba, pero Bond no está confiado y se cerciora llamando a la casa de gobierno de Jamaica y Smith confirma que no envió a nadie. Bond es llevado por Jones pero el agente observa que un coche lo sigue y hace que Jones lo despiste, pero una vez ahí lucha con Jones y lo interroga y Jones muerde un cigarro con cianuro. Más tarde Bond se dirige a la casa de gobierno donde Smith lo recibe con brazos abiertos. Smith le revela que siendo amigo personal de Strangways no sabia del asesinato y sus motivos pero sabia de otros dos amigos de ambos: el profesor Dent (Anthony Dawson) quien era geologo y Potter (Colonel Burton), un general retirado. Bond y el comandante de la policía jamaiquina intendente Duff (William Foster-Davis) investigan la casa de Strangways viendo la escena del crimen junto con una factura de los laboratorios Dent y una foto de Strangways con un pescador llamado Quarrel. Bond vuelve a su habitación del hotel done toma medidas de seguridad. Al rato los tres acuden al club donde acostumbraban a jugar Strangways y sus amigos donde tampoco conocían los motivos del asesinato del agente y Dent menciona que había conocido a la secretaria de Strangways, Smith cuenta que el agente solo había hablado de pesca y bridge pero nada raro. y después se encuentra con Quarrel (John Kitzmiller) quien también siendo amigo de Strangways no estaba enterado del asesinato, ambos se dirigen al bar cercano al muelle donde Bond se enfrasca en una pelea con el pescador y con su aliado Puss Feller (Lester Pendergast), dueño del sitio pero Bond es detenido por un agente de la CIA llamado Félix Leiter (Jack Lord) donde se presentan y descubren que están en un mismo bando. Esa misma noche Quarrel cuenta a Leiter y a Bond las actividades de Strangways las cuales se enfocaban en las islas cercanas a Jamaica, entre ellas Crab Key pero son vigilados por la fotógrafa y Bond la interroga pero esta al igual que Jones no hablan nada, Quarrel cuenta que Crab key es un sitio peligroso perteneciente al Dr. Julius No, un chino multimillonario que tenía en la isla una estación de radar y una mina de bauxita. Bond más tarde sufre un atentado por parte de los tres ratones ciegos quien fracasan en su intento de matarlo.
Al día siguiente Bond se dirige a la oficina de Dent para preguntarle sobre las muestras de roca que había sacado junto con Quarrel, pero Dent argumenta que solo eran rocas comunes y corrientes y que no tenían valor alguno. Más tarde Dent se dirige a la instalación del Dr. No y este le pide a Dent asesinar a Bond con una tarantula y esa noche Bond se dirige a su hotel a dormir donde siente la tarantula y la mata antes de que esta lo matase.
En la mañana siguiente Bond se cita con Smith para obtener información del Dr. No y Crab key pero las carpetas con los informes las tenía Strangways y las cuales fueron robadas por los asesinos del agente y a la vez Smith le muestra a Bond un paquete enviado desde Londres, al salir ve que la secretaria de Smith, Miss Taro (Zena Marshall) escuchaba detrás de la puerta pero esta argumenta buscar unos documentos, Bond invita a una cita a Taro. Bond y Quarrel prueban el paquete enviado desde Londres: un Contador Geiger para medir la radioactividad de las rocas traídas por Strangways cuyo rastro hacia quedado en el bote de Quarrel. Bond y Leiter se proponen ir a Crab Key junto con Quarrel pero este cuenta que existe un "Dragon" en la isla. Al llegar al hotel Bond recibe un mensaje de Miss Taro quien lo invita a su casa en la montaña. Al ir a la cita es interceptado por los tres ratones ciegos que lo intentan matar pero Bond hace que su auto caiga a un barranco en la carretera. Bond logra llegar a casa de Taro donde está sorprendida recibe a Bond y después recibe una llamada de Dent, Taro corta y pasa un romance con Bond hasta la noche. Bond argumenta llamar a un taxi intentando convencer a Taro de salir pero esta intenta retenerlo mas en la casa, al rato Taro es llevada en el taxi por el jefe de la policía Duff siendo así engañada por Bond y este sabiendo de las intenciones de la mujer. Bond prepara todo para recibir a Dent, este entra y dispara con su Smith & Wesson contra la cama creyendo que Bond está ahí, pero Bond lo interroga haciéndole arrojar su arma, Dent logra cogerla para luego darse cuenta que no tenía municiones, Bond lo asesina con su arma. Más tarde Bond se reúne en el muelle con Leiter y Quarrel y los tres se dirigen a Crab Key y Bond le pide a Leiter alejarse para que en una emergencia llamase a los marines. Bond y Quarrel desembarcan en Crab Key donde pasan la noche y Bond al día siguiente se encuentra con Honey Rider (Ursula Andress), una hermosa mujer coleccionista de conchas. Bond gana la confianza de Rider y al rato Quarrel los alerta de que los guardias de la isla los han interceptado. Bond, Quarrel y Rider logran ocultarse de los guardias y más tarde logran también ocultarse de los mismos que aseguraban la presencia de los intrusos en la isla. Tras llegar a un escondite Rider cuenta que su padre fue presuntamente asesinado por el Dr. No y en la noche cuando se preparaban para salir ven al dragon mencionado por Quarrel; un vehículo blindado que disparaba fuego. Luego, mientras los tres investigaban la isla Crab Key (Cayo Cangrejo), propiedad del Dr. No (Joseph Wiseman), el presunto asesino de Strangways, Quarrel es asesinado por el "dragon" y Bond y Honey son tomados prisioneros en la guarida del enfermizo doctor, donde primero son descontaminados de la radiación atómica que había en el pantano de la isla y en una cena se enteran su diabólico plan: secuestrar naves espaciales en órbita para dominar al mundo y causar un caos mundial debido al rechazo de este y oeste de sus servicios y su genio científico. El Dr. No. cuenta sus historia siendo hijo de un alemán y una mujer china que tras luego de hacer una gran fortuna se hizo agente de una organización terrorista llamada SPECTRE, también cuenta que perdió sus manos en un accidente radioactivo y por tanto fueron reemplazadas por manos metálicas. Honey Rider es secuestrada al instante y James Bond después de ser torturado logra infiltrarse al centro de operaciones del Dr. No, matando a éste haciéndolo caer en un reactor nuclear y destruyendo su plan maestro y su base de operaciones. Bond logra rescatar a Rider y huir de la isla. El bote de Bond y Rider se había quedado sin combstible siendo después rescatados por Leiter. Tras ser remolcados con una soga Bond suelta esta para estar en medio del mar con Rider en un momento para estar juntos.
Fuente: WikiPedia ES